O coração do Reina Sofia, essa estrutura do século XVIII era originalmente um hospital projetado por José de Hermosilla e Francisco Sabatini. Agora, ele abriga a coleção permanente do museu ** , com obras-primas espanholas do século XX * , incluindo o icônico Guernica de Picasso, O Grande Masturbador de Dalí e Girl at the Window* de Miró. O edifício também inclui um pátio central e um jardim de esculturas ao ar livre.